霉菌属于真菌种类多青霉、曲霉和根霉等般适宜生长繁殖温度20～35℃相对湿度75%～95%大气存着许多真菌孢子当落于富含蛋白质、糖类、油脂及淀粉等营养物质药材表面适宜温度和湿度下即萌发菌丝大量繁殖使其发生变质霉烂药制剂产生霉菌大概有下几原因：1药材贮藏 梅雨季节相对湿度大药材含水量高若保管当仅夜之间动植物类药材表层产生霉菌斑点时间稍长产生虫卵、飞虫、毛虫、蝇等特别动物类药材更易生虫霉变生虫药材即使用高压灭菌柜灭菌产品也容易出现霉菌数超标问题所药材质量好坏重要关键性因素霉变药材应作及时作报废处理得使用2 浸膏含菌量高 原因当浓缩液或浸膏含菌量高时主要有下几原因：1)动植物类药材药材未能挑净；2)未用流动水快洗去泥沙灰屑及虫卵等含菌量较高污染源；3)浓缩时采用减压低温法时间短温度低无法去除大量细菌、霉菌；4)煎煮法有效地除菌若器具、设备及管道清洁仍能带来严重污染3流化床与喷雾器干燥时间短 流化床制粒特点粉粒物料溶液雾状气态流化凝聚成粒反复喷雾和干燥直颗粒大小符合要求干燥时间由原来烘房干燥5～6h左右缩短1h左右同理使用喷雾干燥器时尽管热空气温度110℃药液雾滴温度大致等于空气湿球温度般约50℃物料干燥速度极快受热时间极短(数秒至数十秒)所与烘房干燥相比流化床制粒与喷雾干燥尽管生产效率大大提高由于烘干时问短相对除去霉菌与杂菌效差所能忽略现代设备加热干燥时间缩短特点4 灭菌柜故障 原药材粉末除菌般都采用脉动真空灭菌柜灭菌若灭菌柜出现故障水压偏低脉动真空完全物料层太厚灭菌柜内有死角及操作当等因素都会引起灭菌失败特别停产、梅雨季节及前段时期药材含菌量高灭菌时要特别注意包括生产器具清洁及灭菌处理5 洁净区内积露问题 积露有两条件：空气湿度大；二室内空气温度与墙内表面温度差大于6℃时墙表面能积露特别夏季停电、周末或停产期间若空调送风系统突停止没有微风循环洁净区相对室外正压大量热空气迅速倒灌进入车问短时问内见室内墙表面积露十分严重药片剂属于限菌制剂若环境与温湿度适宜带菌粉尘霉孢子极易繁殖有时仅夜之问见墙角风管等处霉菌斑点产生严重污染6 空调净化系统问题 初、、高效过滤器回风口、回风管及吸尘罩等部位极易吸附药材细粉引起霉菌繁殖若定期处理致使洁净区环境含菌量与含尘量增高特别吸尘效较差且粉尘严重污染制粒及压片等工序若定期清洁处理粉尘霉菌孢子由些部位断阵阵送人严重污染洁净区7 内包材问题 对于直接用于接触药品复合膜PVC、铝箔等内包材需有防霉菌及防杂菌有力措施再配合严密包装每批样品进行菌检限菌制剂检查合格范围内使用防治霉菌办法：1 把好药材质量关 严格控制购进药材质量关拒收霉变腐烂物质药材贮藏前(含挥发性成分)需进行干燥去掉大部分泥沙灰尘贮存室严格控制其温度和湿度动物药材则应炒炙或炮炙贮藏于密封金属材料箱体内放入干燥剂冷藏炮制过程也热处理过程(炒、炙、煅、蒸、煮等)除去或杀死大部分细菌和虫卵防止再次生虫2 药材净化处理 前处理工序要拣去变色变质等霉腐药材筛去泥沙灰屑用流动水进行快速冲洗去除药材大量泥沙及附药材表层细菌、芽孢和虫卵此法减少细菌与霉菌污染率达50%～90%药材沥干须迅速干燥防止细菌再次繁殖3 药原粉灭菌注意事项 药材原粉含菌量较高因此需采用脉动真空灭菌柜灭菌灭菌时需注意：(1)脉动真空3～4次抽掉柜内与粉尘间空气使蒸汽易向粉料间穿透而缩短升温时间加热速度宜过快防止深层物品未灭菌温度；(2)要保证有效灭菌时间和温度般采用115℃20min左右；(3)尽快降温灭菌稍开柜门迅速通气拉出物料尽量缩短原药材细粉受热时间否则仅挥性成分损失而且药材易变性无法制粒；(4)灭菌柜采用双扉式进料门必须安放普通区出料门300000万级上区域防止原料、器具及环境等交叉污染4 烘房干燥时除菌处理 若采用湿法制粒机制粒烘房干燥宜采用80℃低温间歇灭菌注意物料层能厚每盘物料质量几乎相等厚薄均匀受热均衡近干时盘翻盘同时上盘与下盘翻换位置确保物料受热干燥均匀并达除菌效特别用含乙醇溶媒制粒因烘干时短除菌效差尤其要注意必要时物料上喷点儿水既长烘干时间又保证颗粒含水量利于压片5流化床等制粒除菌处理 对于煎煮浓缩溶液含菌量得有效控制若药材仅仅醇提水沉淀或提醇沉淀减压低温法浓缩浓缩液含菌量偏高好流通蒸汽灭菌10～15min立刻制粒若浓缩液要贮藏需4℃下防止细菌再度繁殖使用前再作灭菌处理同时注意设备与管道清洁干净等6包装材料灭菌 Coγ辐射灭菌用于热敏材与包装物品灭菌实现连续自动化操作r现代固体剂包装材料复合膜PVC及铝箔等也用其灭菌被照射控制4～6KGY辐射量Ⅲ5即杀灭所有微生物又破产品有效成分及挥发性成分耐高温间品、产品都采用Coγ辐射灭菌7其防霉注意要点 1)药材原粉细菌与霉菌严重带菌体得进入洁净区粉尘飞扬污染细菌与霉菌污染；2)灭菌药半成品需立刻制粒压片严密包装若间站贮藏过久限菌制剂允许范围内细菌与霉菌也会继续繁殖从而超过规定检定限度；3)洁净区与非净区工具得交叉混杂所有接触灭菌物料器具设备内表面都必须清洁用75%乙醇消毒；4)每天生产结束须清场擦去室内粉尘特别回风口送风口、吸尘罩等易积尘部位定期处理回风通道、初效过滤器防止空调净化系统成霉菌孢子滋长繁殖主要污染渠道；5)下班及周末洁净区内也要保持微风循环与正压防止室外暖空气倒灌形成积露、长霉等现象因此注意药材维护保养加强前处理工序管理经常检查、清洁净化空调系统保存洁净区清洁清场彻底控制霉菌生长保证产品质量

按处方加尼泊金等